近年來(lái)，由于各種藥品事件的發(fā)生，我國(guó)藥品監(jiān)管系統(tǒng)及生產(chǎn)企業(yè)越來(lái)越重視無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，特別是近期新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)基本和歐盟一致，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求也進(jìn)一步提高。在制藥、食品行業(yè)中，固液分離、固體洗滌、固體干燥和固體卸料工藝過(guò)程需要封閉的連續(xù)操作，為了盡可能降低生產(chǎn)污染、交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，便于操作和清潔，必要時(shí)需進(jìn)行消毒和滅菌。

    在制藥行業(yè)中，無(wú)菌原料藥品的在提煉或合成過(guò)程后是通過(guò)結(jié)晶過(guò)程來(lái)得到zui終的藥品晶體。含有藥品晶體的結(jié)晶懸浮液，首先進(jìn)行過(guò)濾，實(shí)現(xiàn)晶體和母液的固液分離，得到濾餅層，然后利用洗滌裝置噴灑洗液，對(duì)濾餅進(jìn)行泡洗或淋洗，進(jìn)行工藝要求的一定洗滌次數(shù)后，再次分離母液，然后對(duì)晶體進(jìn)行干燥，干燥一定時(shí)間后取樣檢驗(yàn)，合格后成為藥品成品。zui后進(jìn)行卸料、運(yùn)輸、定量包裝或分裝。而目前公知的設(shè)備離心機(jī)、單錐干燥機(jī)無(wú)法實(shí)現(xiàn)上述工藝步驟在同一設(shè)備內(nèi)進(jìn)行密封操作，同時(shí)還不能保證藥品或食品是在無(wú)菌、衛(wèi)生的條件下進(jìn)行生產(chǎn)的。

    一般來(lái)說(shuō)，無(wú)菌原料藥生產(chǎn)通常是把生產(chǎn)過(guò)程中的后處理產(chǎn)品精制與無(wú)菌化過(guò)程結(jié)合在一起，作為生產(chǎn)工藝上的一步操作單元來(lái)完成。無(wú)菌性及不溶性微粒的污染是無(wú)菌原料藥區(qū)別于非無(wú)菌原料藥的兩大主要特征，所以無(wú)菌級(jí)原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一(原多臺(tái)設(shè)備的功能集中優(yōu)化到一臺(tái)設(shè)備來(lái)完成多個(gè)工作內(nèi)容的設(shè)備)直接關(guān)乎產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量，是無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所采用的主要設(shè)備保障。

無(wú)菌級(jí)原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一 設(shè)備概述
    無(wú)菌級(jí)原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一是原料藥生產(chǎn)中常用的關(guān)鍵設(shè)備，平板式三合一干燥機(jī)的罐體類似一個(gè)大型抽濾器，底盤由金屬燒結(jié)板濾網(wǎng)(有不銹鋼和鈦主要兩種材質(zhì))、支撐板和加熱板組合而成。罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運(yùn)動(dòng)的攪拌器，攪拌器為中空結(jié)構(gòu)，通入介質(zhì)用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。容器內(nèi)可通惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，由“輸入/輸出”接口系統(tǒng)、工作系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)、CIP與SIP系統(tǒng)組成。

無(wú)菌級(jí)原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一 優(yōu)點(diǎn)分析
    無(wú)菌生產(chǎn)工藝通常較zui終滅菌工藝存在更多的可變因素，例如生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度、溫濕度，操作人員的無(wú)菌操作習(xí)慣，包裝材料和無(wú)菌衣物滅菌等。這些因素為無(wú)菌生產(chǎn)工藝增加了不少難度。在非封閉生產(chǎn)流程中，物料有若干個(gè)暴露在設(shè)備外的環(huán)節(jié)并且需要人工進(jìn)行處理，一旦發(fā)生污染，查找并確認(rèn)是哪個(gè)環(huán)節(jié)造成污染相當(dāng)困難。因此，在無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)過(guò)程中，采用全封閉設(shè)備生產(chǎn)模式較采用其他非封閉生產(chǎn)模式更能有效地避免產(chǎn)品遭受外環(huán)境污染。在理論上，“三合一”全封閉生產(chǎn)系統(tǒng)除原料進(jìn)口、成品出口外，整個(gè)生產(chǎn)系統(tǒng)不存在對(duì)外開(kāi)放環(huán)節(jié)。因此具有以下優(yōu)點(diǎn)：
   (1) 減少污染幾率，有利于保證產(chǎn)品無(wú)菌性
    把洗滌、過(guò)濾、干燥等多工序放在一個(gè)密閉設(shè)備里來(lái)完成多項(xiàng)操作，減少了不同設(shè)備間轉(zhuǎn)移的污染風(fēng)險(xiǎn)，設(shè)備內(nèi)還可通N2等保護(hù)性氣體，隔絕與外界環(huán)境的接觸，大大減少了產(chǎn)品被污染的幾率，有利于產(chǎn)品無(wú)菌性的保證。
   (2) 可實(shí)現(xiàn)在線CIP和SIP，便于清潔滅菌或拆卸后清潔滅菌
    現(xiàn)在的“三合一”設(shè)備改變了原來(lái)離心、過(guò)濾或烘箱不宜在線清潔和滅菌的弊端；通過(guò)安裝噴淋球、接通純蒸汽等方法，必要時(shí)添加清洗溶劑，可實(shí)現(xiàn)在設(shè)備不用拆卸的情況下自動(dòng)完成清潔和滅菌功能，為無(wú)菌生產(chǎn)提供了設(shè)備保障。分裝的“三合一”設(shè)備目前國(guó)外一些國(guó)家能夠做到CIP和SIP，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)還做不到，大多采用拆卸后清潔滅菌。
   (3) 可實(shí)現(xiàn)wu污染取樣
    無(wú)菌級(jí)原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一大多設(shè)計(jì)了安全wu污染取樣閥裝置，取樣時(shí)，不必打開(kāi)設(shè)備蓋或柜門，避免了取樣工具帶進(jìn)雜質(zhì)污染藥品。
   (4) 提高生產(chǎn)效率，節(jié)約運(yùn)行成本
     ① 由于多工序多臺(tái)設(shè)備操作完成的工作變?yōu)橐慌_(tái)設(shè)備來(lái)完成，減少了操作時(shí)間，縮短了生產(chǎn)周期；
     ② 現(xiàn)場(chǎng)節(jié)約了潔凈區(qū)占用空間，減少建設(shè)費(fèi)用；
     ③ 也節(jié)約了空調(diào)及制冷等運(yùn)行費(fèi)用，對(duì)降本增效、節(jié)約能源有一定的效用。
   (5) 節(jié)約勞動(dòng)成本，也利于產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定
    減少了生產(chǎn)工序，提高了自動(dòng)化程度，減少了勞動(dòng)用工，也減少了員工操作中的誤差和污染的幾率，有利于藥品批次間的質(zhì)量均一穩(wěn)定。
   (6) 符合GMP生產(chǎn)的發(fā)展趨勢(shì)
    制藥生產(chǎn)中全密閉生產(chǎn)流程一直是藥品制造商追求的優(yōu)化生產(chǎn)方式，在這種方式下，藥品生產(chǎn)流程中不受外界或人為的雜質(zhì)、污染等影響，能有效地保證藥品質(zhì)量，并且生產(chǎn)對(duì)環(huán)境的影響也zui小。這種生產(chǎn)方式符合世 界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢(shì)。

無(wú)菌級(jí)原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一 主要缺陷
    國(guó)內(nèi)過(guò)濾洗滌干燥一體化設(shè)備解決了許多問(wèn)題，有以上諸多優(yōu)點(diǎn)，但在實(shí)際應(yīng)用中也存在一些缺陷或不夠完善的地方：
     ① 設(shè)備內(nèi)物料殘余，每批次物料出料時(shí)都有5％～10%的物料不能自動(dòng)排出設(shè)備，即使用氣刀或料筒傾斜，都無(wú)法解決問(wèn)題，這是這種“三合一”的zui大問(wèn)題。
     ② 集合了過(guò)濾和干燥的功能，但是過(guò)濾和干燥的效率低于離心機(jī)和干燥機(jī)，這也是國(guó)內(nèi)目前無(wú)法克服的問(wèn)題。

    無(wú)菌級(jí)原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一的設(shè)計(jì)和選擇主要考慮產(chǎn)品特性、工藝路線和GMP等情況，并非合并的功能越多越好，以完全滿足產(chǎn)品質(zhì)量和GMP要求為前提，在密閉容器或管道內(nèi)輸送或生產(chǎn)藥品是理想的情況。一般來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品粘性較大或粉碎遇熱變粘的物料時(shí)不適合使用以上兩種設(shè)備；特殊晶形物料不能攪拌時(shí)，不能使用帶攪拌的一體機(jī)；有熱敏性或要低溫要求的物料可以降溫或抽真空配合干燥，除此之外基本可以用于提高產(chǎn)品質(zhì)量。